1000DF00577 Yayın 7
4/48
Alaris® PK Enjektör Pompası
TCI Overview
Anestetik ajanlar için etki bölgesi (veya biyofaz), plazma değil
4
, fakat konsantrasyonların doğrudan ölçülemediği beyindir. 1990'ların
başına kadar, kan-beyin dengesinin neredeyse anlık olduğu düşünülüyordu. Bu nedenle ilk TCI sistemleri plazma hedefliydi. Birçok ilaç
için, plazma konsantrasyonu ve klinik etki arasındaki ilişki genellikle Cp50 veya Cp95 (belirtilen klinik etkiyi hastaların sırasıyla %50 ve
%95'inde ortaya çıkarmak için gereken konsantrasyonlar) terimleriyle açıklanıyordu. Örneğin, bkz. Ausems ve diğerleri
5
.
1990'larda plazma konsantrasyonunda bir değişiklik olduktan sonra, plazma ve etki bölgesi konsantrasyonları arasındaki dengede
zamansal bir gecikme olduğu giderek fark edilmeye başlandı. Klinik etki, etki bölgesi konsantrasyonuna paralel olarak değişmektedir ve
bu nedenle çoğu ilaç için, eylem bölgesine ve eylem bölgesinden ilaç transfer hızı, ilaç etkisinin zaman seyriyle açıklanabilir
6,7
. Yani etki
konsantrasyonlara transfer edilebilir ve bu sayede kantitatif bir yaklaşım geliştirilebilir. Eylem bölümündeki konsantrasyona "etki bölgesi
konsantrasyonu" ve ilgili bölüme
8
(bkz. Şekil 3), "etki bölgesi bölümü" denir. Beyne giren gerçek ilaç miktarı çok küçük olduğu için, etki
bölgesi bölümünde hiç hacim bulunmadığı varsayılabilir, hız sabiti k
1e
göz ardı edilebilir ve hız sabiti k
eo
plazma ve etki bölgesi bölümleri
arasındaki hız dengesini açıklamakta kullanılabilir.
Çeşitli ajanlar için k
eo
'nun bilinmesi, etki bölgesini hedeflemeyi olanaklı kılmıştır. Etki bölgesi hedeflemesiyle, TCI sistemi önce etki
bölgesi hedefine olabilecek en hızlı şekilde ulaşmak için gereken plazma konsantrasyonu profilini hesaplar ve ardından o plazma
profiline ulaşmak için gereken infüzyon hızlarını hesaplar (Şekil 3). Etki Bölgesi - Plazma Konsantrasyonu karşılaştırması, daha büyük bir
indüksiyon dozu oluşturur ve bunun ardından plazmanın etki bölgesi konsantrasyonuyla dengelenmesini sağlamak için infüzyonda bir
duraklama verilir.
cl2
k
12
k
21
k
31
k
10
k
eo
k
13
Klirens cl1
V2 V1 V3
cl3
Periferal
Bölüm
Etki
Bölümu
Periferal
Bölüm
Merkezi
Bölüm
Şekil 3: Konsantrasyon-etki ilişkisinin şematik temsili.
TCI infüzyon pompaları yukarıda bahsedilen üç unsur doğru şekilde modellendiğinde ve açıklandığında anestezinin optimal kontrolünü
sağlayabilirler. Öncelikle, pompayı kontrol eden modelin doğru şekilde çalışması gerekir (Alaris® PK Enjektör Pompası'nda kullanılan
modeli son derece iyi doğrulanmış ve kabul edilmiştir). İkinci olarak, bilgisayar modelinin belirli bir ilaç için kullandığı farmakokinetik
parametre setinin, hastanın farmakokinetiğiyle eşleşmesi gerekir (literatürde açıklanan modellerin, "popülasyon" verilerine dayandığı
ve "ortalama" bir hasta için geçerli olduğu unutulmamalıdır. Bu veriler, hastalar arası farmakokinetik değişkenliği dikkate almaz).
Üçüncü olarak, verilen ilacın farmakodinamiği iyi bir şekilde anlaşılarak kullanıcının istenen etki için gereken plazma veya etki bölgesi
konsantrasyonunu seçmesi sağlanmalıdır (çoğu anestetik ajanda, hastalar arası farmakodinamik değişkenlik geniştir ve bu nedenle
kullanıcının genel popülasyon farmakodinamik verilerine ilişkin bilgileri, ilgili hastanın gözlenmesiyle dikkatle eşleştirerek, hastanın ilaca
bireysel duyarlılığına emin olup gerekirse titrasyonun etki etmesini sağlamalıdır).
Not: Modellere özgü parametreler, "TCI'ye Genel Bakış" bölümünde bulunmaktadır veya pompa üzerinde bulunan ve ilaç
seçildiğinde görünen bilgi tuşuna basılarak görüntülenebilmektedir. Kullanıcılar, ilaç reçete bilgilerine başvurarak, TCI
modunun kendi ülkelerinde yetkilendirilmiş olduğunu doğrulamalıdır.
Referanslar :
1. Danhof M: Does variability explain (all) variability in drug effects ?, Topics in pharmaceutical science. Edited by Breimer DD, Crommelin DJA, Midha KK. Noordwijk, Amsterdam
Med. Press BV, 1989, pp 573-586
2. Kruger-Theimer E: Continuous intravenous infusion and multicompartment accumulation. Eur J Pharmacol 1968; 4: 317-324
3. Schwilden H: A general method for calculating the dosage scheme in linear pharmacokinetics. Eur J Clin Pharmacol 1981; 20: 379-86
4. Shafer SL: Towards optimal intravenous dosing strategies. Seminars in Anesthesia 1993; 12: 222-234
5. Ausems ME, Hug CC, Jr., Stanski DR, Burm AG: Plasma concentrations of alfentanil required to supplement nitrous oxide anesthesia for general surgery. Anesthesiology 1986;
65: 362-73
6. Schnider TW, Minto CF, Stanski DR: The effect compartment concept in pharmacodynamic modelling. Anaesthetic Pharmacology Review 1994; 2: 204-213
7. Shafer SL: Principles of pharmacokinetics and pharmacodynamics., Principles and practice of anesthesiology. 2nd Edition. Edited by Longnecker DE, Tinker JH, Morgan GE.
New York, Mosby-Year Book, 1998, pp 1159- 1210
8. Shafer SL, Gregg KM: Algorithms to rapidly achieve and maintain stable drug concentrations at the site of drug effect with a computer-controlled infusion pump. J
Pharmacokinet Biopharm 1992; 20: 147-69
TCI Önlemleri
İnfüzyon ilk kez başlatıldığında, Alaris® PK Enjektör Pompası içerisindeki farmakokinetik / farmakodinamik modeller sıfırlanır. Dolayısıyla,
pompa cerrahi işlem sırasında herhangi bir nedenle kapanırsa, geçerli tüm farmakokinetik / farmakodinamik model bilgileri kaybolur.
Bu durumda, pompanın açılıp kapatılması ve infüzyonun yeniden başlatılması, hastada önemli bir kalıntı ilaç dozu bulunduğu için aşırı
infüzyona neden olur ve dolayısıyla pompanın TCI modunda yeniden başlatılması gerekir.